Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (болезнь Дункана, синдром Пуртильо)

OMIM 308240

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром – редко встречающаяся форма первичного гемафагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ), развивающаяся вследствие нарушенного иммунного ответа на вирус Эпштейна-Барр.

Клинически заболевание проявляется постоянными или рецидивирующими мононуклеозо-подобными симптомами (лихорадка, лимфаденопатия, тонзиллит, гепатоспленомегалия, может развиться гепатит, нефрит, вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром, интерстициальная пневмония, гемоваскулит). Лабораторные тесты выявляют высокие титры противовирусных антител (анти-VCA, анти-EBNA), вирусную ДНК в большом количестве. Прогрессирование заболевания ведет к быстрой смерти больных от тяжелых инфекционных процессов или кровотечений в результате развития гемофагоцитарного синдрома. Причинами летальных исходов могут стать фульминантный гепатит, осложнения гемоваскулита и злокачественные процессы.

Диагностика Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома часто бывает затруднена схожестью клинических проявлений различных форм первичных ГЛГ. И только консультация высококвалифицированных врачей: гематолога и генетика, учитывающая в комплексе клинические проявления и семейный анамнез, может помочь в постановке предварительного диагноза. Подтверждением данного диагноза является обнаружение мутации в генах, ответственных за развитие той или иной формы первичного ГЛГ.

Известно два гена, расположенных на Х-хромосоме в локусе Xq25, мутации в которых приводят к болезни Дункана.

Ген SH2D1A состоит из четырех экзонов, кодирует белок SAP, участвующий в процессах активации лимфоцитов. У пациентов с типичной клиникой Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома и положительным семейным анамнезом нарушения в гене SH2D1A выявляются в 60-70% случаев.

Ген BIRC4 состоит из шести экзонов, кодирует белок XIAP. Мутации в гене BIRC4 приводят к нарушению процессов апоптоза. У пациентов с типичной клиникой Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома и положительным семейным анамнезом нарушения в гене BIRC4 выявляются в 20-30% случаев.

В Центре Молекулярной Генетики разработана методика анализа мутаций в генах SH2D1A и BIRC4 у больных мальчиков с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом, которая позволяет провести прямую диагностику данного заболевания, дает возможность установить гетерозиготное носительство мутации у родственниц больного по материнской линии и провести пренатальную ДНК-диагностику на раннем сроке беременности (9-11 недель).

 Публикации по теме раздела