Атаксия телеангиэктазия (синдром Луи-Бар)

OMIM 208900

Атаксия-телеангиэктазия (АТ, синдром Луи-Бар) – заболевание, характеризующееся атаксией, телеангиэктазиями, рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей, снижением уровня или отсутствием IgA. Заболевание проявляется в раннем детстве в первую очередь мозжечковой атаксией (100%). Отмечаются дрожание головы и туловища, нарушение походки, интенционный тремор и хореоатетоз (90-100%). Характерными являются нарушения движений глазного яблока (80-90%), нистагм (90-100%), косоглазие. В возрасте 2-6 лет появляются телеангиэтазии на конъюнктиве, открытых участках тела, слизистой неба. Характерны хронические респираторные инфекции – синуситы и пневмонии. Наблюдаются отставание в росте, пигментные пятна или участки депигментации на коже, гипотония мышц, гипорефлексия и дизартрия. У больных повышен риск злокачественных новообразований, в 10-30% случаев поражается лимфоретикулярная система. Нарушены В- и Т-клеточные системы иммунитета, отсутствуют сывороточные иммуноглобулины, чаще IgA, иногда и IgG и IgE. При цитогенетическом исследовании лимфоцитов часто обнаруживают хромосомные аберрации и ломкость хромосом. Больные погибают от легочных инфекций или злокачественных новообразований.
Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
Популяционная частота заболевания в Англии – 1:300 000.
Ген АТМ (AT mutated) локализован на хромосоме 11q23. Он имеет длину 150 т.п.н. и состоит из 66 экзонов. Известно более 100 мутаций, расположенных по всему гену, отсутствуют горячие точки мутации, что затрудняет поиск мутаций у больных. Среди найденных мутаций большинство (80%) составляют мутации со сдвигом рамки считывания и нонсенс-мутации, приводящие к синтезу укороченного белка.
В лаборатории проводится анализ сцепления фенотипа заболевания с полиморфными маркерами из области локализации гена АТМ. В информативных семьях возможно проведение пренатальной диагностики.