ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Синдром удлиненного интервала QT (LQTS) – наследственное заболевание, сопровождающееся удлинением интервала QT на ЭКГ покоя (QTc≥460 мс), синкопальными состояниями и высоким риском внезапной смерти вследствие развития полиморфной желудочковой тахикардии. Существуют две клинические формы синдрома удлиненного интервала QT: синдром Романо-Уорда, с удлинением интервала QT на ЭКГ, нормальным слухом и аутосомно-доминантным типом наследования (для развития клинической картины заболевания достаточно 1 мутации) и синдром Джервелла-Ланге-Нильсена, с более тяжелым течением, врожденной двусторонней нейросенсорной глухотой и аутосомно-рецессивным типом наследования (для развития клинической картины заболевания необходимы 2 мутации). Частота синдрома Романо-Уорда в популяции составляет 1:5 000. Cиндром Джервелла-Ланге-Нильсена в популяции встречается с частотой около 1.6-6:1 000 000, а среди лиц с врожденной двусторонней глухотой с частотой 3:1 000. Идентифицированы 12 генов, ответственных за развитие заболевания (Таблица 1). Мутация в любом из них может привести к развитию болезни.

Таблица 1. Гены, ответственные за развитие синдрома удлиненного интервала QT.

 

Вариант LQTS

Локализация

Ген

Белковый продукт

LQT1 11p15.5 KCNQ1 α-субъединица калиевого канала (IKs)
LQT2 7q35-36 KCNH2 α-субъединица калиевого канала (IKr)
LQT3 3p21-24 SCN5A α-субъединица натриевого канала (INa)
LQT4 4q25-27 ANK2 Анкирин В
LQT5 21q22.1-22 KCNE1 β-субъединица калиевого канала (IKs)
LQT 6 21q22.1-22 KCNE2 β-субъединица калиевого канала (IKr)
LQT 7
(Синдром Андерсена)
17q23.1-q24.2  KCNJ2 α-субъединица калиевого канала (IKr)
LQT8
(Синдром Тимоти)
12p13.3 CACNA1C α1-субъединица кальциевого канала L-типа
LQT9 3p25 CAV3 Кавеолин-3
LQT10 11q23 SCN4B β-субъединица натриевого канала
LQT11 7q21-q22 AKAP9 А-киназа центросомы и комплекса Гольджи
LQT12 20q11.2 SNTA1 α1-субъединица синтрофина

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика синдрома удлиненного интервала QT. Поиск мутаций проводится в генах KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2, KCNJ2, CAV3 и SCN4B. При анализе кодирующей последовательности перечисленных генов удается выявить мутации и установить молекулярно-генетическую форму заболевания более чем у 70% пробандов. Мутации в этих генах также могут быть причиной синдрома детской внезапной смерти (около 20% случаев).
Использование молекулярно-генетических методов для диагностики, дифференциальной диагностики и выбора тактики лечения синдрома удлиненного интервала QT зачастую имеет решающее значение. Особенно актуальной ДНК-диагностика является при бессимптомном течении заболевания, когда при отсутствии клинических признаков заболевания у пациентов сохраняется высокий риск внезапной смерти. Точное установление молекулярно-генетического варианта заболевания позволяет подобрать больному адекватную лекарственную терапию с учетом нарушения функционирования конкретного типа ионного канала (Таблица 2).

Таблица 2. Эффективность различных методов лечения при различных молекулярно-генетических вариантах синдрома LQTS [W. Shimizu. The long QT syndrome: Therapeutic implication of a genetic diagnosis. //Cardiovascular Research 67 (2005), p.347-356].

 

LQT1, LQT5

LQT2, LQT6

LQT3

Чувствительность к симпатической стимуляции

+++

+

-

Обстоятельства, при которых часто наблюдается ПЖТ («Torsade des Pointes»)

Физическая нагрузка

Испуг

В покое/ во сне

Специфический провоцирующий фактор

Плавание

Резкий звук, послеродовой период

-

Ограничение физической нагрузки

+++

+

-

β-блокаторы

+++

+

-

Прием препаратов калия

+?

+++

+?

Антиаритмические препараты IB класса (блокаторы натриевых каналов)

+

++

+++

Блокаторы кальциевых каналов

++

++

+?

Открыватели калиевых каналов (никорандил)

+

+

-

ЭКС

+

+

+++

ИКД

++

++

+++

ИКД – имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, ПЖТ – полиморфная желудочковая тахикардия, ЭКС – электрокардиостимулятор, +++ - максимальная эффективность подхода.

Выявление более, чем одной мутации в генах сердечных ионных каналов может рассматриваться как независимый генетический фактор риска синкопе и нарушений сердечного ритма. Поэтому таким пациентам необходимо рассматривать вопрос о хирургическом лечении заболевания. Тяжелый прогноз заболевания, высокий риск внезапной смерти в отсутствии лекарственной терапии обусловливает актуальность проведения пренатальной ДНК-диагностики LQTS. Результаты пренатальной ДНК-диагностики в семьях с синдромом удлиненного интервала QT позволяют наиболее успешно спланировать ведение беременности, родов и тактики лекарственной терапии в послеродовом периоде.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Публикации по теме раздела

Удлиненного интервала QT синдром

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в генах SCN5A, KCNQ1, KCNE1, KCNH2, KCNE1 (кровь с ЭДТА) 29 000 60
Поиск мутаций в гене KCNJ2 6 700 21
Поиск мутаций в гене SCN4B 7 700 21
Поиск мутаций в гене CAV3 4 300 21
Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника 2 800 21
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 14