OMIM 192500
Синдром удлиненного интервала QT (LQTS) – наследственное заболевание, сопровождающееся удлинением интервала QT на ЭКГ покоя (QTc≥460 мс), синкопальными состояниями и высоким риском внезапной смерти вследствие развития полиморфной желудочковой тахикардии. Существуют две клинические формы синдрома удлиненного интервала QT: синдром Романо-Уорда, с удлинением интервала QT на ЭКГ, нормальным слухом и аутосомно-доминантным типом наследования (для развития клинической картины заболевания достаточно 1 мутации) и синдром Джервелла-Ланге-Нильсена, с более тяжелым течением, врожденной двусторонней нейросенсорной глухотой и аутосомно-рецессивным типом наследования (для развития клинической картины заболевания необходимы 2 мутации). Частота синдрома Романо-Уорда в популяции составляет 1:5 000. Cиндром Джервелла-Ланге-Нильсена в популяции встречается с частотой около 1.6-6:1 000 000, а среди лиц с врожденной двусторонней глухотой с частотой 3:1 000. Идентифицированы 12 генов, ответственных за развитие заболевания (Таблица 1). Мутация в любом из них может привести к развитию болезни.
Таблица 1. Гены, ответственные за развитие синдрома удлиненного интервала QT.
|
Вариант LQTS
|
Локализация
|
Ген
|
Белковый продукт
|
| LQT1 |
11p15.5 |
KCNQ1 |
α-субъединица калиевого канала (IKs) |
| LQT2 |
7q35-36 |
KCNH2 |
α-субъединица калиевого канала (IKr) |
| LQT3 |
3p21-24 |
SCN5A |
α-субъединица натриевого канала (INa) |
| LQT4 |
4q25-27 |
ANK2 |
Анкирин В |
| LQT5 |
21q22.1-22 |
KCNE1 |
β-субъединица калиевого канала (IKs) |
| LQT 6 |
21q22.1-22 |
KCNE2 |
β-субъединица калиевого канала (IKr) |
LQT 7
(Синдром Андерсена) |
17q23.1-q24.2 |
KCNJ2 |
α-субъединица калиевого канала (IKr) |
LQT8
(Синдром Тимоти) |
12p13.3 |
CACNA1C |
α1-субъединица кальциевого канала L-типа |
| LQT9 |
3p25 |
CAV3 |
Кавеолин-3 |
| LQT10 |
11q23 |
SCN4B |
β-субъединица натриевого канала |
| LQT11 |
7q21-q22 |
AKAP9 |
А-киназа центросомы и комплекса Гольджи |
| LQT12 |
20q11.2 |
SNTA1 |
α1-субъединица синтрофина |
В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика синдрома удлиненного интервала QT. Поиск мутаций проводится в генах KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2, KCNJ2, CAV3 и SCN4B. При анализе кодирующей последовательности перечисленных генов удается выявить мутации и установить молекулярно-генетическую форму заболевания более чем у 70% пробандов. Мутации в этих генах также могут быть причиной синдрома детской внезапной смерти (около 20% случаев).
Использование молекулярно-генетических методов для диагностики, дифференциальной диагностики и выбора тактики лечения синдрома удлиненного интервала QT зачастую имеет решающее значение. Особенно актуальной ДНК-диагностика является при бессимптомном течении заболевания, когда при отсутствии клинических признаков заболевания у пациентов сохраняется высокий риск внезапной смерти. Точное установление молекулярно-генетического варианта заболевания позволяет подобрать больному адекватную лекарственную терапию с учетом нарушения функционирования конкретного типа ионного канала (Таблица 2).
Таблица 2. Эффективность различных методов лечения при различных молекулярно-генетических вариантах синдрома LQTS [W. Shimizu. The long QT syndrome: Therapeutic implication of a genetic diagnosis. //Cardiovascular Research 67 (2005), p.347-356].
|
|
LQT1, LQT5
|
LQT2, LQT6
|
LQT3
|
|
Чувствительность к симпатической стимуляции
|
+++
|
+
|
-
|
|
Обстоятельства, при которых часто наблюдается ПЖТ («Torsade des Pointes»)
|
Физическая нагрузка
|
Испуг
|
В покое/ во сне
|
|
Специфический провоцирующий фактор
|
Плавание
|
Резкий звук, послеродовой период
|
-
|
|
Ограничение физической нагрузки
|
+++
|
+
|
-
|
|
β-блокаторы
|
+++
|
+
|
-
|
|
Прием препаратов калия
|
+?
|
+++
|
+?
|
|
Антиаритмические препараты IB класса (блокаторы натриевых каналов)
|
+
|
++
|
+++
|
|
Блокаторы кальциевых каналов
|
++
|
++
|
+?
|
|
Открыватели калиевых каналов (никорандил)
|
+
|
+
|
-
|
|
ЭКС
|
+
|
+
|
+++
|
|
ИКД
|
++
|
++
|
+++
|
ИКД – имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, ПЖТ – полиморфная желудочковая тахикардия, ЭКС – электрокардиостимулятор, +++ - максимальная эффективность подхода.
Выявление более, чем одной мутации в генах сердечных ионных каналов может рассматриваться как независимый генетический фактор риска синкопе и нарушений сердечного ритма. Поэтому таким пациентам необходимо рассматривать вопрос о хирургическом лечении заболевания. Тяжелый прогноз заболевания, высокий риск внезапной смерти в отсутствии лекарственной терапии обусловливает актуальность проведения пренатальной ДНК-диагностики LQTS. Результаты пренатальной ДНК-диагностики в семьях с синдромом удлиненного интервала QT позволяют наиболее успешно спланировать ведение беременности, родов и тактики лекарственной терапии в послеродовом периоде.
Публикации по теме раздела
|
Пункт
прейскуранта
|
Исследование
|
Цена, руб.
|
Срок исполнения
(дней)
|
|
Синдром удлиненного QT интервала
|
| 4.4.2 |
Поиск мутаций в "горячих" участках генов KCNQ1 и KCNE1 (1 чел.) |
7 000,00 |
14
|
| 4.5.2 |
Поиск мутаций в "горячих" участках генов KCNH2 и KCNE2 (1 чел.) |
5 500,00 |
14
|
| 4.78.1.2 |
Поиск мутаций в генах KCNQ1 и KCNE1 (1 чел.) |
11 000,00 |
21 |
| 4.78.2.2 |
Поиск мутаций в генах KCNH2 и KCNE2 (1 чел.) |
11 000,00 |
21 |
| 4.73.5.3 |
Поиск мутаций в гене KCNJ2 (1 чел.) |
6 000,00 |
21 |
| 4.74.1.5 |
Поиск мутаций в гене SCN5A (1 чел.) |
22 000,00 |
30 |
| 4.77.7 |
Поиск мутаций в гене SCN4B (1 чел.) |
7 500,00 |
21 |
| 4.79.23.3 |
Поиск мутаций в гене CAV3 (1 чел.) |
3 500,00 |
21 |
| 4.7.28.7 |
Комплексная ДНК-диагностика семьи при идентифицированной мутации (2-4 чел.) |
4 000,00 |
14 |
| 4.11.4.2 |
Пренатальная ДНК-диагностика |
4 000,00 |
14
|
