ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Лейкодистрофия гипомиелиновая (Leukodystrophy  hypomyelinating, HLD), или Пелицеус-Мерцбахера-подобная болезнь (PELIZAEUS-MERZBACHER-LIKE DISEASE, PMLD) – заболевания нервной системы, характеризующееся прогрессирующей дистрофией белого вещества головного и спинного мозга. В основе патогенеза  лежит генетически детерминированный дефект обмена липидов, миелина. При морфологическом исследовании обнаруживается диффузное и симметричное поражение белого вещества головного и спинного мозга, фокусы демиелинизации, соединяющиеся в обширные очаги, активная пролиферация микроглии с фагоцитозом продуктов распада миелина.
Заболевание наследуется по  аутосомно-рецессивному типу и вызывается мутациями в гене GJC2 (GJA12), локализованном на длинном плече первой хромосомы (1q42.13), состоящем из двух экзонов. Ген GJC2  кодирует белкок щелевых (GAP JUNCTION PROTEIN, GAMMA-2) контактов коннексин 47 (Сх47), который является членом большого семейства гомологичных коннексинов,  включающих в себя 4 трансмембранных, 2 внеклеточных и 3 цитоплазматических домена. Они встречаются в широком диапазоне тканей и в большинстве тканей экспрессируется более 1 вида белка коннексина. Продукт гена GJC2 (GJA12) встречается  именно в олигодендроцитах и его экспрессия регулируется параллельно с другими генами миелина.
Заболевание начинается в раннем возрасте (5—10 месяцев) и отличается медленным прогрессированием. Характерна триада симптомов: непроизвольные движения глазных яблок, дрожание головы и нарушение координации движений. В дальнейшем отмечается повышение мышечного тонуса, изменение речи (ее замедление), прогрессирующее снижение интеллекта, нарастающая атрофия зрительного нерва. В поздней стадии появляются непроизвольные движения, паркинсоноподобный синдром, нарастает слабоумие. Начинаясь в раннем детском возрасте, болезнь быстро прогрессирует, особенно в первые годы жизни ребенка. В дальнейшем может наблюдаться светлый промежуток в течение длительного времени. Изредка наблюдаются непрогрессирующие формы болезни.
Большинство описанных в литературе больных — мальчики.
В  Центре Молекулярной Генетики проводится ДНК-диагностика лейкодистрофии гипомиелиновой методом прямого автоматического секвенирования.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Лейкодистрофия гипомиелиновая

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене GJC2 6 700 21
Пренатальная ДНК - диагностика 8 100 14