ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Синдром LEOPARD – это редкое, аутосомно-доминантное заболевание, которое является аллельным вариантом синдрома Нунан, и вызывается мутациями в гене PTPN11. Другая форма синдрома LEOPARD вызвана мутациями в гене RAF1, который также вызывает одну из форм синдрома Нунан.

LEOPARD — это аббревиатура основных симптомов синдрома по списку Gorlin et al., составленному в 1969 году:

  1. Lentigines – лентиго-пигментарные, распространенные, плоские или слегка возвышающиеся пятна желто-коричневого или почти черного цвета диаметра 1,5 – 3,0 см, кое-где сливающиеся, располагающиеся диссеминированно по всему кожному покрову (туловище, конечности), однако лицо обычно не поражается.
  2. ECG abnormalities – изменение ЭКГ (одно- или двусторонняя гипертрофия, удлинение интервала P-Q, отклонение оси сердца, нарушения в проводящей системе сердца);
  3. Ocular changes – глазной гипертелоризм (широко расставленные глаза);
  4. Pulmonary stenosis – стеноз легочной артерии и другие пороки сердца (наряду с функциональными шумами в области сердца у отдельных больных обнаруживали изменения со стороны клапанов артерий, аорты, митральных клапанов);
  5. Abnormalities of genitalia – аномалии развития половых органов (неопущение, дисплозия яичек, запоздалое появление mensis);
  6. Retardation – зфдержка роста и развития;
  7. Deafness – нейросенсорная глухота.

Наиболее часто (в 84 % случаях) наблюдается лентиго, в 66 % - изменения ЭКГ, в 38 % - стеноз легочной артерии и другие пороки сердца, в 33 % - глухота или тугоухость, карликовый рост (аномалии скелета) в 10 – 25 %, патология гениталий в 13 %, глазной гипертелоризм в 9 % случаев.

Данное заболевание является аллельным вариантом синдрома Нунана, за возниконовение которого отвечают мутации в гене PTPN11. Мутации экзонов 7, 12 и 13 вызывают синдром LEOPARD. Другая форма синдрома LEOPARD вызвана мутациями в гене RAF1, который также вызывает одну из форм синдрома Нунан.

Ген PTPN11 расположен на длинном плече хромосомы 12 (12q24.1), и кодирует белок тирозин фосфатаза SHP-2. SHP2 белок является компонентом нескольких внутриклеточных сигнальных путей, участвующих в эмбриональном развитии, которые модулируют клеточное деление, дифференцировку и миграцию, в том числе при посредничестве рецептора эпидермального фактора роста. Последний путь имеет важное значение в формировании полулунных сердечных клапанов.

В Центре Молекулярной Генетики проводится исследование нуклеотидной последовательности экзонов 7, 12 и 13 гена PTPN11 методом секвенирования.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Синдром LEOPARD

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в 23 генах, ответственных за синдромы Нунан и Leopard (кровь с ЭДТА) 29 000 60