Синдром LEOPARD

OMIM 151100

Синдром LEOPARD – это редкое, аутосомно-доминантное заболевание, которое является аллельным вариантом синдрома Нунан, и вызывается мутациями в гене PTPN11. Другая форма синдрома LEOPARD вызвана мутациями в гене RAF1, который также вызывает одну из форм синдрома Нунан.

LEOPARD — это аббревиатура основных симптомов синдрома по списку Gorlin et al., составленному в 1969 году:

1) Lentigines – лентиго-пигментарные, распространенные, плоские или слегка возвышающиеся пятна желто-коричневого или почти черного цвета диаметра 1,5 – 3,0 см, кое-где сливающиеся, располагающиеся диссеминированно по всему кожному покрову (туловище, конечности), однако лицо обычно не поражается.

2) ECG abnormalities – изменение ЭКГ (одно- или двусторонняя гипертрофия, удлинение интервала P-Q, отклонение оси сердца, нарушения в проводящей системе сердца);

3) Ocular changes – глазной гипертелоризм (широко расставленные глаза);

4) Pulmonary stenosis – стеноз легочной артерии и другие пороки сердца (наряду с функциональными шумами в области сердца у отдельных больных обнаруживали изменения со стороны клапанов артерий, аорты, митральных клапанов);

5) Abnormalities of genitalia – аномалии развития половых органов (неопущение, дисплозия яичек, запоздалое появление mensis);

6) Retardation – зфдержка роста и развития;

7) Deafness – нейросенсорная глухота.

Наиболее часто (в 84 % случаях) наблюдается лентиго, в 66 % - изменения ЭКГ, в 38 % - стеноз легочной артерии и другие пороки сердца, в 33 % - глухота или тугоухость, карликовый рост (аномалии скелета) в 10 – 25 %, патология гениталий в 13 %, глазной гипертелоризм в 9 % случаев.

Данное заболевание является аллельным вариантом синдрома Нунана, за возниконовение которого отвечают мутации в гене PTPN11. Мутации экзонов 7, 12 и 13 вызывают синдром LEOPARD. Другая форма синдрома LEOPARD вызвана мутациями в гене RAF1, который также вызывает одну из форм синдрома Нунан.

Ген PTPN11 расположен на длинном плече хромосомы 12 (12q24.1), и кодирует белок тирозин фосфатаза SHP-2. SHP2 белок является компонентом нескольких внутриклеточных сигнальных путей, участвующих в эмбриональном развитии, которые модулируют клеточное деление, дифференцировку и миграцию, в том числе при посредничестве рецептора эпидермального фактора роста. Последний путь имеет важное значение в формировании полулунных сердечных клапанов.

В Центре Молекулярной Генетики проводится исследование нуклеотидной последовательности экзонов 7, 12 и 13 гена PTPN11 методом секвенирования.