Амавроз Лебера (LCA)

 OMIM 204000

Врожденный амавроз Лебера (LCA - Leber congenital amaurosis) – клинически и генетически гетерогенная группа дистрофий сетчатки детского возраста. (не путать с  атрофией зрительных нервов Лебера!!! – названия похожи, но клинические проявления различаются). Заболевание характеризуется зрительными нарушениями (от умеренных до тяжелых), возникающими во время рождения или в течение нескольких месяцев после рождения, нистагмом, замедленным ответом зрачка, а также отсутствием или слабым электроретинографическим ответом. Дополнительными признаками могут быть дальнозоркость вследствие нарушения рефракции, симметричная срединная гипоплазия с энофтальмом.

Амавроз Лебера обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В настоящее время выделяют 13 типов LCA (см. Таблицу 1).

Мутации в гене CRX приводят к развитию аутосомно-доминантной поздней пигментной дегенерации сетчатки, палочко-колбочковой дистрофии 2 и к амаврозу Лебера типа 7, наследующемуся по аутосомно-доминантному типу. Ген CRX (cone-rod homeobox-containing gene) картирован в локусе 19q13.3 и состоит из 4 экзонов, 3 из которых являются кодирующими (2, 3, 4). Он отвечает за развитие фоторецепторов на эмбриональной стадии развития организма и за поддержание необходимого уровня фоторецепторов в течение всей жизни. Кодируемый им белок экспрессируется в фоторецепторах сетчатки и в клетках гипофиза, является фактором транскрипции для ряда белков сетчатки.

Мутации в гене LCA5 приводят к развитию аутосомно-рецессивного амавроза Лебера типа 5. Ген LCA5 картирован в локусе 6q14.1, он состоит из 9 экзонов и кодирует белок леберцилин. Леберцилин экспрессируется в клетках сетчатки, его функции до конца не изучены.

Мутации в гене RPE65 (OMIM 180069) приводят к развитию амавроза Лебера тип 2 (LCA2 - Leber congenital amaurosis 2 OMIM 204100). Ген RPE65 кодирует белок, специфичный для пигментного эпителия сетчатки глаз. Исследования последних лет показали, что данный белок играет важную роль в метаболизме ретинола в пигментном эпителии.  RPE65  находится в локусе 1р31.3 - р31.2 и состоит из 14 экзонов. Описано около 80 мутаций. Мутации в гене RPE65 также приводят к развитию пигментной дегенерации сетчатки тип 20.

Таблица 1. Гены, ответственные за развитие амавроза Лебера. (Синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в ООО «Центр Молекулярной Генетики».)

В Центре Молекулярной Генетики проводится ДНК-диагностика амавроза Лебера методом прямого секвенирования кодирующих последовательностей генов CRX, RPE и LCA5.