ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Врожденный амавроз Лебера (LCA - Leber congenital amaurosis) – клинически и генетически гетерогенная группа дистрофий сетчатки детского возраста. (не путать с атрофией зрительных нервов Лебера!!! – названия похожи, но клинические проявления различаются). Заболевание характеризуется зрительными нарушениями (от умеренных до тяжелых), возникающими во время рождения или в течение нескольких месяцев после рождения, нистагмом, замедленным ответом зрачка, а также отсутствием или слабым электроретинографическим ответом. Дополнительными признаками могут быть дальнозоркость вследствие нарушения рефракции, симметричная срединная гипоплазия с энофтальмом.

Амавроз Лебера обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В настоящее время выделяют 13 типов LCA (см. Таблицу 1).

Мутации в гене CRX приводят к развитию аутосомно-доминантной поздней пигментной дегенерации сетчатки, палочко-колбочковой дистрофии 2 и к амаврозу Лебера типа 7, наследующемуся по аутосомно-доминантному типу. Ген CRX (cone-rod homeobox-containing gene) картирован в локусе 19q13.3 и состоит из 4 экзонов, 3 из которых являются кодирующими (2, 3, 4). Он отвечает за развитие фоторецепторов на эмбриональной стадии развития организма и за поддержание необходимого уровня фоторецепторов в течение всей жизни. Кодируемый им белок экспрессируется в фоторецепторах сетчатки и в клетках гипофиза, является фактором транскрипции для ряда белков сетчатки.

Мутации в гене LCA5 приводят к развитию аутосомно-рецессивного амавроза Лебера типа 5. Ген LCA5 картирован в локусе 6q14.1, он состоит из 9 экзонов и кодирует белок леберцилин. Леберцилин экспрессируется в клетках сетчатки, его функции до конца не изучены.

Мутации в гене RPE65 (OMIM 180069) приводят к развитию амавроза Лебера тип 2 (LCA2 - Leber congenital amaurosis 2 OMIM 204100). Ген RPE65 кодирует белок, специфичный для пигментного эпителия сетчатки глаз. Исследования последних лет показали, что данный белок играет важную роль в метаболизме ретинола в пигментном эпителии.  RPE65  находится в локусе 1р31.3 - р31.2 и состоит из 14 экзонов. Описано около 80 мутаций. Мутации в гене RPE65 также приводят к развитию пигментной дегенерации сетчатки тип 20.

Мутации в гене LRAT приводят к развитию амавроза Лебера тип 14 (LCA14 - Leber congenital amaurosis 14 OMIM 613341). Ген LRAT кодирует лецитин ретинол ацилтрансферазу -микросомальный белок, участвующий в цикле ретиноидов в зрительной системе и витамина А в печени. Ген LRAT картирован в локусе 4q32.1 и состоит из 3 экзонов. Мутации в гене LRAT также приводят к развитию ювенильной пигментной дегенерации сетчатки.

Мутации в гене CRB1 (OMIM 604210) приводят к развитию амавроза Лебера тип 8 (LCA8 - Leber congenital amaurosis 8, OMIM 613835). CRB1 локализуется на 1 хромосоме (локус 1q31.3) и состоит из 12 экзонов. Ген CRB1 кодирует белок, гомологичный белку дрозофилы. В сетчатке белок CRB1 является решающим для нормального развития фоторецепторов. Описано около 140 мутаций. Мутации в гене CRB1 также приводят к развитиюпигментной дегенерации сетчатки тип 12.

Таблица 1. Гены, ответственные за развитие амавроза Лебера. (Синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в ООО «Центр Молекулярной Генетики».)

Тип
заболе-
вания
OMIM
Локус
Ген
Описано
мутаций
LCA1 600179 17p13.1 GUCY2D 5
LCA2 204100 1p31 RPE65 2
LCA3 604232 14q31.3 SPATA7 2
LCA4 604393 17p13.1 AIPL1 3
LCA5 604537 6q14.1 LCA5 4
LCA6 605446 14q11 RPGRIP1 6
LCA7 602225 19q13.3 CRX 4
LCA8 604210 1q31-q32 CRB1 3
LCA9 608553 1p36 - -
LCA10 611755 12q21 CEP290 3
LCA11 146690 7q31.3-q32 IMPDH1 12
LCA12 610612 1q32.3 RD3 1
LCA13 612712 14q24.1 RDH12 11
LCA14 604863 4q32.1 LRAT 3
LCA15 602280 6p21.3 TULP1 15
LCA16 603208 2q37 KCNJ13 1

  

В Центре Молекулярной Генетики проводится ДНК-диагностика амавроза Лебера методом прямого секвенирования кодирующих последовательностей генов CRX, RPE65 , LCA5, LRAT и CRB1. Кроме того, возможен поиск мутаций во всех 16 генах, представленных в Таблице 1.

Амавроз Лебера

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене CRX 5 700 21
Поиск мутаций в гене LCA5 12 000 21
Поиск мутаций в гене LRAT 5 700 21
Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника 4 000 21
Поиск мутаций в 16 генах, ответственных за амавроз Лебера (кровь с ЭДТА) 29 000 60