Множественные вывихи суставов, задержка роста, черепно-лицевые аномалии и врожденные пороки сердца

OMIM 245600

ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Синдром множественных вывихов суставов, задержки роста,  черепно-лицевой дизморфизма и  врожденных пороков сердца (Ларсен-подобный синдром) (OMIM 245600).

Для данного фенотипа характерны – гиперподвижность и вывихи крупных суставов, небольшой рост, маленькое лицо с выступающим лбом (у некоторых пациентов микрогнатия), кардиомегалия, гипертрофия левого желудочка, пролапс митрального клапана, дефект межпредсердной перегородки, дилятация корня аорты.

Фенотипический этот синдром похож на синдром Ларсена (OMIM 150250) - аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в гене FLNB (OMIM 603381), а также спондилоэпифизарную дисплазию с врожденными вывихами суставов (OMIM 143095 ) - аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене CHST3 (OMIM 603799 ).

Синдром множественных вывихов суставов, задержки роста,  ерепно-лицевой дизморфизма и  врожденных пороков сердца вызвается мутациями в гене B3GAT3,  кодирующем бета-1,3-глюкороносилтрансферазу 3 (GlcAT-I). Этот фермент катализирует первый шаг в синтезе глюкозаминогликановой части цепей протеогликанов. В клетках больных отмечается уменьшение активности глюкоронилтрансферазы, а в фибробастах пониженные уровни дерматан сульфата, хондроитин сульфата и гепаран сульфата, что означает, что дефект в синтезе затрагивает все три фракции протеогликанов. Глюкороносилтрансфераза-I находится в аппарате Гольджи и экспрессируется в пораженных тканях, т.е. сердце, аорте, и костях. Т.о., уменьшение активности GlcAT-I приводит к аномалиям развития скелетной и сердечной ткани.

Ген B3GAT3 лежит на коротком плече 11 хромосомы в районе 11q12-q13, имеет протяжённость 7 т.п.н., включает 5 экзонов и кодирует белок GlcAT-I, состоящий из 335 аминокислотных остатков с молекулярной массой 37122 Da.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в гене B3GAT3 методом прямого автоматического секвенирования.

Множественные вывихи суставов, задержка роста, черепно-лицевые аномалии и врожденные пороки сердца

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене B3GAT3 7 700 21
Поиск выявленных в данной семье мутаций у родственника 4 000 21