OMIM 146000
Гипохондроплазия – хондродистрофия, форма карликовости с короткими конечностями, имеющая сходство с ахондроплазией. Эти виды заболеваний отличаются клинически и по рентгенологическим исследованиям. В отличие от ахондроплазии при гипохондроплазии голова и лицо нормальных размеров, строение таза нормальное. Пальцы короткие, но их расположение нормальное, а не в форме трезубца, как при ахондроплазии. Нет искривления большеберцовой кости. Нет неврологических нарушений. Малая берцовая кость не укорочена. У больных широкие кисти и стопы. Спинномозговой канал сужается в каудальном направлении. Расстояние между корнями дужек поясничных позвонков в каудальном направлении не суживается, как при ахондроплазии, но и не расширяется, как в норме, а остается примерно одинаковым. У больных рентгенологически выявляются вогнутые контуры задней поверхности поясничных позвонков, укорочение и утолщение плечевых и бедренных костей, «квадратная» форма эпифизов коленных суставов, укорочение локтевой кости в области лучезапястного сустава. Симптомы заболевания проявляются в 3-4 года.
Гипохондроплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу. Примерно 80% случаев развиваются в результате возникновения мутации de novo.
Гипохондроплазия обусловлена мутациями в гене рецептора фактора роста фибробластов-3 FGFR3 (MIM 134934), картированном в районе 4р16.3. Ген FGFR3 состоит из 19 экзонов и имеет длину 16.5 т.п.н. В 40-60% случаев к заболеванию приводит замена в 540 положении аспарагина на лизин (Asn540Lys) в проксимальном тирозинкиназном домене. К данной замене аминокислоты приводят замены нуклеотида в 1620 положении (С1620А или С1620G) в экзоне 13 гена FGFR3. Кроме того к фенотипу гипохондроплазии приводят мутации: Asn540Thr, Asn540Ser, Ile538Val, Lys650Asn (в результате замены нуклеотида G1950T или G1950C), Lys650Gln, Lys652Gln и ряд других мутаций, располагающихся в основном в 5, 7, 10, 13 и 15 экзонах гена FGFR3.
Однако, гипохондроплазия является генетически гетерогенным заболеванием. Описаны семьи, в которых сцепление с геном FGFR3 исключено.
В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в экзонах 5-7, 10 и 13-15 гена FGFR3 методом прямого автоматического секвенирования.
|
Пункт
прейскуранта
|
Исследование
|
Цена, руб.
|
Срок исполнения
(дней)
|
|
Гипохондроплазия
|
|
4.2.35
|
Поиск наиболее частых мутаций в гене FGFR3 (1 чел.) |
1 500,00
|
14
|
|
4.72.21
|
Поиск мутаций в экзонах 5, 6, 7, 10, 13, 14, 15 гена FGFR3 (1 чел.) |
5 000,00
|
21
|
|
4.11.72.21
|
Пренатальная ДНК-диагностика |
4 000,00
|
14
|
