Синдром Холта-Орама

OMIM 142900

  Синдром Холта-Орама (синдром руки-сердца) – заболевание, характеризующееся пороками развития верхних конечностей и врожденными пороками сердца. Пороки развития верхних конечностей варьируют от изменений I пальца кисти (гипоплазия, трехфаланговый палец) и гипоплазии лучевой кости до фокомелии. Левая рука поражается чаще. У 50% больных I  палец не противопоставлен остальным. Также наблюдаются гипоплазия лопаток и ключиц, сколиоз, воронкообразная деформация грудины, клинодактилия, синдактилия, гипоплазия или аплазия других пальцев кисти и костей запястья. В 85% случаев обнаруживают врожденные пороки сердца такие, как наиболее часто встречающийся дефект межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, коарктация аорты, стеноз легочной артерии, пролапс митрального клапана. Также описаны гипертелоризм, отсутствие большой грудной мышцы, расщелина неба. Интеллект, как правило, сохранен. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.
   Ген, мутации в котором приводят к развитию синдрома Холта-Орама, локализован на хромосоме 12q24.1 и называется ТВХ5 (MIM 601620). Ген состоит из 9 экзонов и имеет длину более 47 т.п.н. Мутации, приводящие к отсутствию продукта гена, ведут к нарушениям развития конечностей и сердца, миссенс-мутации приводят к возникновению различных фенотипов.

В лаборатории проводится поиск мутаций в гене ТВХ5 методом прямого секвенирования.

      .