Альбинизм глазо-кожный с геморрагическим диатезом и пигментацией ретикуло-эндотелиальных клеток, синдром Германски-Пудлака (ALBINISM WITH HEMORRHAGIC DIATHESIS AND PIGMENTED RETICULOENDOTHELIAL CELLS, HERMANSKY-PUDLAK SYNDROME 1, HPS1; 203300) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором основные клинические симптомы являются следствием дефектов различных клеточных органелл: меланомсом, тробоцитов и лизосом. У больных синдром Германски-Пудлака на фоне геморрагического диатеза развивается поражение внутренних органов за счет накопления цероид-подобного материала с развитием легочного фиброза, гранулематозного колита, кардиомиопатии. Определенные виды альбинизма могут чаще проявляться в конкретных странах или у конкретных народов. Так, синдром Германски-Пудлака очень редко встречается в Великобритании, однако им страдает 1 из 2000 человек в Пуэрто-Рико.
Клиническая характеристика. Цвет кожи и волос больных зависит от расы и степени пигментации кожи и волос родителей. Окраска волос – от белой до рыжевато-коричневой, окраска радужки от светло-серой до желто-зеленой. Часто встречаются пигментные невусы. Отмечаются умеренная светобоязнь, нистагм, снижение остроты зрения и косоглазие (30%). Геморрагический синдром проявляется кровоизлияниями и повторными кровотечениями после экстракции зубов и после родов. Время кровотечения увеличено; прием аспирина может еще больше удлинять его (до 30 мин). При рентгенографии грудной клетки отмечаются тяжистость легочного рисунка и уплотнение лимфоузлов.
Молекулярно-генетическая причина заболевания – мутации в гене HPS1. Ген HPS1 состоит из 20 экзонов и кодирует трансмембранный белок, который считается компонентом нескольких цитоплазматических органелл и, очевидно, имеет решающее значение для их нормального развития и функционирования.
Синдром Германски-Пудлака характеризуется генетической гетерогенностью и может быть обусловлен мутациями в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии в ряде других генов: HPS2 (608233), характеризующийся также иммунодефицитом, обусловлен мутациями в гене AP3B1 (603401) на хромосоме 5q14.1; HPS3 (614072) обусловлен мутациями в гене на хромосоме 3q24 (606118); HPS4 (614073) обусловлен мутациями в гене на хромосоме 22q11.2-q12 (606682); HPS5 (614074) обусловлен мутациями в гене на хромосоме 11p14 (607521); HPS6 (614075) обусловлен мутациями в гене на хромосоме 10q24 (607522); HPS7 (614076) обусловлен мутациями в гене DTNBP1(607145) на хромосоме 6p22; HPS8 (614077) обусловлен мутациями в гене BLOC1S3 (609762) на хромосоме 19q13.32; HPS9 (614171) обусловлен мутациями в гене PLDN gene (604310) на хромосоме 15q21.1.
В Центре Молекулярной Генетики проводится ДНК-диагностика синдром Германски-Пудлака тип 1 (HPS1) методом прямого автоматического секвенирования экзонов 11, 15-16 гена HPS1, в которых, по литературным данным, находятся две часто встречающиеся мутации при данном типе заболевания: c.972insC и c.1472_1487dup16.
Германски-Пудлака синдром
| Пункт прейскуранта | Исследование | Цена | Срок исполнения (дней) |
|---|---|---|---|
| 79.32 | Поиск частых мутаций в гене HPS1 | 7 000 | 21 |