Синдром Жильбера, болезнь Жильбера, гипербилирубинемия типа I

Прейскурант

Порядок обращения по поводу проведения ДНК-диагностики

Правила забора и хранения биологического материала

OMIM 143500 

Синдром Жильбера - наследственная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера лидирует по частоте и является наиболее мягким клиническим вариантом среди наследственных неконьюгированных  гипербилирубинемий. Первыми этот синдром описали Gilbert Nicolas Augustin (1858-1927) и Lereboullet P. (1874-1944) в 1901 году как «семейную холемию». Синдром Жильбера встречается среди европейцев с частотой 2-5%, среди азиатов -3% и среди африканцев - 36%.

Клиническую картину болезни Жильбера составляют:

• интермиттирующая желтуха
• астено-вегетативный синдром
• в половине случаев  диспепсия

Эпизоды желтухи различной интенсивности  у больных с синдромом Жильбера  провоцируются инфекциями, приемом алкоголя, голоданием, психоэмоциональной и физической нагрузкой.

Основные проявления астено-вегетативного синдрома:

• депрессия
• неспособность концентрировать внимание
• быстрая утомляемость
• слабость
• головокружение
• потливость
• плохой сон
• неприятные ощущения в области сердца

 Диспепсия проявляется дискомфортом и незначительными болями в области правого подреберья, отсутствием аппетита, тошнотой, отрыжкой, запорами или поносами, метеоризмом. Синдром Жильбера характеризуется повышением билирубина в крови, как правило, не более 80-100 мкмоль/л со значительным преобладанием непрямой фракции, остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы остаются в пределах нормы.

Клиническая картина болезни Жильбера обусловлена мутациями в гене UGT1A1, которые приводят к снижению уровня функциональной активности фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1 в гепатоцитах.

Синдром Жильбера обусловлен частичной недостаточностью уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ1). Фермент УДФ-ГТ1 кодирует ген UGT1A1 (2q37). В основе болезни Жильбера лежит генетический дефект промоторной области гена UGTА1. В результате данный фермент присутствует в гепатоцитах, но его активность снижена на 25%. Основным  и обязательным для развития синдрома Жильбера генетическим дефектом является динуклеотидная инсерция в области ТА повтора А(ТА)6ТАА в  промоторном регионе гена UGT1A1. Значимость ТАТАА элемента промоторной области заключается в том, что он  является сайтом связывания для транскрипционного фактора II D, необходимого для инициации процесса транскрипции.

В норме оба аллеля гена UGT1 содержат не более шести ТА повторов в промоторе (А(ТА)6ТАА). Для синдрома Жильбера характерна обратная зависимость  между увеличением повторов в промоторной области гена UGT1A1 и активностью фермента УДФ-ГТ1: увеличение числа ТА повторов (7-8)  ведёт к снижению экспрессии гена UGT1A1 и как следствию  - к снижению активности УДФ-ГТ1. Инсерция в промоторной области гена UGT1A1 может встречаться в гомозиготном (А(ТА)7ТАА/А(ТА)7ТАА) или гетерозиготном состояниях (А(ТА)6ТАА/А(ТА)7ТАА), что отражается на активности фермента: у гетерозиготных носителей мутации  также выявляется гипербилирубинемия, но менее выраженная. Кроме инсерции в промоторе описаны мутации в кодирующей области гена UGT1A1, в гетерозиготном состоянии, обуславливающие манифестацию доминантной формы синдрома Жильбера.

Фермент УДФ-ГТ1 участвует в метаболизме некоторых лекарственных веществ. Следовательно у гетеро- и гомозиготных носителей динуклеотидной инсерции в промоторной облати гена UGT1A1 возможна манифестация болезни Жильбера с развитием токсических реакций при приеме некоторых лекарственных препаратов: анаболических стероидов, глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина, циметидина, хлорамфеникола, стрептомицина, салицилата натрия, ампициллина, кофеина, этинилэстрадиола, парацетамола, иринотекана (используется при лечении рака толстой кишки).

Самым быстрым и безболезненным способом диагностики синдрома Жильбера является прямая ДНК-диагностика посредством определения числа повторов в промоторной области гена UGT1A1.

В связи с высокой частотой синдрома Жильбера в популяции рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.

В Центре Молекулярной Генетики прямая ДНК-диагностика синдрома Жильбера посредством молекулярно-генетического анализа промоторной области гена UGT1A1 проводится за 3 рабочих дня.

Порядок обращения по поводу проведения ДНК-диагностики 

Правила забора и хранения биологического материала

Публикации по теме раздела

Если у Вас возникнут вопросы, не стесняйтесь, позвоните по телефонам, указанным внизу страницы. Наши консультанты будут рады помочь Вам.