ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия – это генетически и клинически гетерогенная группа заболеваний, как правило, проявляющихся изнурительными эпилептическими припадками и миоклоническими гиперкинезами. Классификация различных типов прогрессирующих миоклонических эпилепсий представлена в таблице 1.

Таблица 1. Типы прогрессирующих миоклонических эпилепсий.

Тип миоклонус-эпилепсии Ген Локализация OMIM
EMP1A (б. Унферрихта-Лундборга) CSTB 21q22.3 254800
EMP1B PRICKLE1 12q12 612437
EMP2A (б. Лафора) EPM2A 6q24.3 254780
EMP2B (б. Лафора) NHLRC1 6p22.3 254780
EMP3 (с или без внутриклеточных включений) KCTD7 7q11.21 611726
EMP4 (с или без отказа почек) SCARB2 4q21.1 254900
EMP5 PRICKLE2 3p14.1 613832
EMP6 GOSR2 17q21.32 614018

Синим цветом выделены формы, для которых проводится ДНК-диагностика в Центре Молекулярной Генетики

К развитию  прогрессирующей миоклонус эпилепсии тип IA  или болезни Унферрихта-Лундборга приводят мутации в гене CSTB (цистатин В или стефин В), картированом на хромосоме 21q22.3. Главным молекулярным дефектом при ЕРМ1 является отсутствие или уменьшение уровня цистатина В в результате синтеза укороченного белка, к чему приводят мутации Arg68Stop, del313-314, а также мутация сплайсинга - замена G>C в интроне 1. Наиболее частой мутацией в гене CSTB, приводящей к развитию болезни Унферрихта-Лундборга, является экспансия 12-нуклеотидного повтора в промоторной области гена.

Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия типа 3 с или без внутриклеточных включений (EPM3) или нейрональный цероид-липофусциноз  наследуется по  аутосомно-рецессивному типу. К заболеванию приводят мутации в гене KCTD7, картированном на хромосоме 7q11.21. Мутации у больных могут находиться в гомозиготном или в компаунд-гетерозиготном состоянии.

Ген KCTD7 кодирует тетрамеризующий домен калиевого канала, который экспрессируется в тканях мозга. Мутации в гене KCTD7 вызывают серьезные нейродегенеративные фенотипические изменения в виде трудноразрешимых миоклонических приступов в возрасте до 2 лет, сопровождающихся задержкой развития. Биоптаты кожи больных могут характеризоваться внутриклеточным накоплением автофлюорисцирующих липопигментов в различных ультраструктурных локусах. Поэтому фенотип больных в некоторых случаях может быть описан как нейрональный цероид-липофусциноз.

В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика прогрессирующей миоклонус-эпилепсии путем поиска мутаций в генах CSTB и KCTD7 методом прямого автоматического секвенирования.

Эпилепсия прогрессирующая миоклоническая

 

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск наиболее частых мутаций в гене CSTB 2 600 14
Поиск мутаций в гене CSTB 5 700 21
Поиск мутаций в гене KCTD7 6 700 21
Поиск мутаций в гене GS27 9 000 21
Поиск выявленных в данной семье мутаций у родственника 4 000 21