ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Буллезный эпидермолиз – группа дерматозов, проявляющаяся утонченностью кожи, мукозной мембраной, наличием пузырей и эрозией. Эти признаки появляются сразу в момент рождения или вскоре после рождения. Существуют тяжелые формы заболевания, при которых дети умирают в течение нескольких месяцев после рождения от метаболических нарушений, дегидратации и сепсиса, и мягкие формы. При некоторых формах на месте пузырей образуются рубцы, которые могут привести к образованию карциномы кожи и последующей смерти. В некоторых случаях наблюдаются изменения волос, ногтей, зубов. Также возможно поражение желудочно-кишечного тракта в виде сужения пищевода или врожденной атрезии привратника желудка. У некоторых больных заболевание проявляется мышечной дистрофией с поздним началом. В зависимости от уровня поражения ткани, определяемом при электронном микроскопировании, буллезный эпидермолиз делят на три категории: простая форма (epidermolysis bullosa simplexEBS; MIM 131800, 131900, 601001), junctional epidermolysis bullosa (JEB; MIM 226650, 226700), дистрофическая форма (dystrophic epidermolysis bullosa – DEB; MIM 131750, 226600, 131850). Дополнительно выделяют вариант hemidesmosomal epidermolysis bullosa (HEB), который также представляет собой клинически и генетически гетерогенную группу и перекрывается с другими типами буллезного эпидермолиза. Среди HEB выделяют generalized atrophic benign epidermolysis bullosa (GABEB), буллезный эпидермолиз с атрезией превратника желудка (EB-PA; MIM 226730, 612138) и с мышечной дистрофией (EB-MD; MIM 226670). Всего выделяют примерно 30 типов буллезного эпидермолиза.

Буллезный эпидермолиз может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу. Популяционная частота для доминантных форм составляет 1:50 000, для рецессивных форм – 1:300 000.

Мутации в 10 генах, экспрессирующихся в зоне базальной мембраны в дермоэпидермальном соединении, ответственны за развитие буллезного эпидермолиза. Аутосомно-доминантные формы возникают в основном в результате мутаций в генах промежуточных кератиновых филаментов (KRT5, MIM148040, и KRT14, MIM 148066), экспрессирующихся в базальных клетках эпидермиса. К дистрофическим формам приводят мутации в гене коллагена тип VII (COL7A1 – MIM 120120). К аутосомно-рецессивным формам приводят мутации в 7 генах: три гена, кодирующих полипептиды α3, β3 и γ2 ламинина 5 (LAMA3 – MIM 600805, LAMB3 – MIM 150310, LAMC2 – MIM 150292), α6β4 гены интегрина (ITGA6 – MIM 147556, ITGB4 – MIM 147557), ген коллагена тип XVII (COL17A1 – MIM 113811) и ген плектина (PLEC1 – MIM 601282).

Более 70% мутаций при разных типах аутосомно-рецессивного буллезного эпидермолиза найдены в генах ламинина 5. Из них 80% мутаций обнаружены в гене LAMB3 (MIM 150310). Ген локализован на хромосоме 1q32. Он состоит из 23 экзонов и имеет длину 29 тысяч пар нуклеотидов. Белок состоит из 1172 аминокислотных остатков. 75% мутаций представляют собой нонсенс-мутации и делеции/вставки, приводящие к образованию преждевременного стоп-кодона. Эти мутации составляют большинство при смертельных формах буллезного эпидермолиза. При мягких формах одна мутация может быть с образованием преждевременного стоп-кодона, а вторая – миссенс-мутация или мутация сайта сплайсинга. 40% мутаций в гене LAMB3 составляет мутация R635X в экзоне 14. Это «горячая» точка в CpG последовательности ДНК.

В Центре Молекулярной Генетики методом прямого автоматического секвенирования проводится поиск мутаций во всей кодирующей последовательности гена KRT5;  в "горячих" экзонах (3, 6-8, 10, 14-16, 19 и 20) гена LAMB3, где сосредоточено более 70% мутаций гена, приводящих к развитию буллезного эпидермолиза, во всех остальных экзонах гена LAMB3 в случае необнаружения мутаций в "горячих" экзонах.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Буллезный эпидермолиз

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в "горячих" участках гена LAMB3 12 000 21
Поиск мутаций в гене LAMB3, кроме "горячих" участков 18 000 21
Поиск мутаций в гене KRT5 9 000 21
Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника 2 800 21
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 14