Торсионная дистония (DYT1)

OMIM 128100

 Торсионная дистония – наследственное заболевание с поражением опорно-двигательного аппарата. По результатам лечения  препаратами L-дофа заболевание классифицируется на ДОФА-зависимую (ригидная) и ДОФА-независимую (гиперкинетическая) формы.

ДОФА-независимая (гиперкинетическая) форма с  аутосомно-доминантным типом наследования  обычно начинается на 1-м десятилетии жизни, характеризуется развитием вычурных «скручивающих» генерализованных гиперкинезов конечностей, туловища и шеи, резко усиливающихся при ходьбе и приводящих к тяжелой инвалидизации больного.

Наиболее частой мутацией в гене DYT1 (9q34), обуславливающей ДОФА-независимую форму торсионной дистонии, является делеция трех нуклеотидов  GAG  в 946 положении экзона 5 гена (del302/303). Данная мутация приводит к утрате глутаминовой кислоты в карбоксильной части белка – Торсина  А. Белок обладает АТФ-связывающей активностью и участвует в процессах образования везикул, высвобождения нейромедиаторов, конформационных изменениях белков, регуляции клеточных сигналов и функционирования митохондрий. Торсин А экспрессируется в дофаминергических нейронах компактной части черной субстанции, а также в мозжечке и гиппокампе.

Особенно высокая частота мутации del302/303 характерна для евреев ашкенази, что обусловлено «эффектом основателя» в данной этнической группе.

 Клинико-генетический анализ  показал, что делеция GAG в гене DYT1 обнаруживается не только у больных с типичной генерализованной формой ДОФА-независимой дистонии. В некоторых семейных случаях данная мутация была выявлена у больных с фокальными, мультифокальными и сегментарными формами ДОФА-независимой дистонии, а также у больных с атипичными клиническими проявлениями болезни (постуральный тремор рук, заикание вследствие дистонии оральной мускулатуры). В ряде случаев делеция выявляется также у больных, не имеющих семейного анамнеза, что, по-видимому, объясняется неполной пенетрантностью.

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика ДОФА-независимой торсионной дистонии.