Синдром Костелло

OMIM 218040

Синдром Костелло (COSTELLO SYNDROME, FACIOCUTANEOSKELETAL SYNDROME,  FCS SYNDROME, INTELLECTUAL DEFICIT - NASAL PAPILLOMATA) – редкое заболевание, характеризующееся множественными врожденными аномалиями: постнатальной задержкой роста, грубыми чертами лица, кожными изменениями, диффузной гипотонией и сердечной патологией (гипертрофическая кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, аритмия). Отмечается предрасположенность к развитию опухолей.  Частота встречаемости заболевания 1:1 000 000, тип наследования – аутосомно-доминантный, часто-спорадические случаи. Все описанные мутации при синдроме Костелло локализованы в гене HRAS (V-HA-RAS HARVEY RAT SARCOMA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG), относящемся к группе RAS-онкогенов, расположенном на  коротком плече  хромосомы 15 (11p15.5). RAS – белки являются ГДФ/ГТФ – связывающими белками, участвующими во внутриклеточном преобразовании сигналов.

Клинические проявления синдрома Костелло: дерматологические – наличие избыточной кожи на шее, ладонях, подошвах ног (с гиперкератозом ладоней и подошв и утолщением дряблой кожи рук и ног), черный акантоз, темная кожа, папилломы; отсутствие активного развития в первые месяцы после рождения приводит к низкому росту, несмотря на нормальное увеличение веса в дальнейшей жизни; кардиомиопатия является частым симптомом, однако другие формы висцеральной патологии встречаются редко; часто встречается гиперрастяжимость пальцев и стоп; наблюдается интллектуальный дефицит от легкой до умеренной степени, большинство пациентов проявляют общительность и дружелюбность.

По клиническим проявлениям синдром Костелло во вмногом пересекается с синдромом Нунан.

Ген HRAS состоит из 6 экзонов. Наиболее частые мутации, приводящие к развитию синдрома Костелло, локализованы в экзоне 2, в большинстве случаев (до 90%) это 12-ый или 13-ый кодоны гена HRAS. Наиболее частой мутацией является p.G12S.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиска наиболее частых мутаций в экзоне 2 гена HRAS методом прямого автоматического секвенирования.