ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Дистрофии роговицы - это группа наследственных заболеваний роговицы, приводящих к ее помутнению. Причем практически всегда страдают оба глаза, болезнь неуклонно прогрессирует, и отсутствуют признаки воспаления. Симптомы дистрофии проявляются, как правило, в возрасте от 10 до 40 лет. Роговица человека состоит из пяти слоев и в зависимости от того, где располагается врожденное повреждение в структуре роговицы, выделяют соответственно слоям следующие типы дистрофий роговицы (Табл.1):

  • эпителиальные дистрофии: ювенильная эпителиальная дистрофия Месманна, дистрофия базальной мембраны эпителия, дистрофия роговицы Лиша.
  • дистрофии мембраны Боумена: дистрофия Рейса-Буклерса, дистрофия Тиеля-Бенке.
  • стромальные дистрофии: желатинозная каплевидная, гранулярная, решетчатая, зернисто-решетчатая Авеллино, кристаллическая Шнайдера, пятнистая, крапчатая, центральная облаковидная Франсуа, задняя аморфная дистрофия, врождённая стромальная дистрофия.
  • эндотелиальные дистрофии: задняя полиморфная дистрофия, дистрофия Фукса, врожденная наследственная эндотелиальная дистрофия, Х-сцепленная эндотелиальная дистрофия.

Табл.1. Типы дистрофий роговицы (синим цветом выделены гены, анализ которых производится в "Центре Молекулярной Генетики"

 Слой

Вид заболевания

OMIM

Локус

Ген

Белок

Тип наследования

 

Эпителий

MECD

ювенильная эпителиальная дистрофия Месманна

122100

12q13.13

KRT3

кератин3

АД

17q21.2

KRT12

кератин12

EBMD

дистрофия базальной мембраны эпителия

121820

5q31.1

TGFBI

кератоэпителин

АД

LECD

дистрофия роговицы Лиша

300778

Xp22.3

-

-

Х-сцепленный

 Мембрана Боумена

CDB1

дистрофия Рейса-Буклерса

608470

5q31.1

TGFBI

кератоэпителин

АД

CDB2

дистрофия Тиеля-Бенке

602082

10q24

-

-

АД

5q31.1

TGFBI

кератоэпителин

 

 

 

 

 

Строма

 GDLD

желатинозная каплевидная дистрофия

204870

1p32.1

TACSTD2

трансмембранный гликопротеин

АР

CDGG1

гранулярная дистрофия

121900

5q31.1

TGFBI

кератоэпителин

АД

CDL1

решетчатая дистрофия

122200

5q31.1

TGFBI

кератоэпителин

АД

CDL3A

608471

5q31.1

TGFBI

кератоэпителин

АД

CDA

зернисто-решетчатая Авеллино

607541

5q31.1

TGFBI

кератоэпителин

АД

SCCD

дистрофия кристаллическая Шнайдера

121800

1p36.22

UBIAD1

UbiA пренилтрансферазный домен-содержащий белок 1

АД

MCDC1

пятнистая дистрофия

217800

16q23.1

CHST6

роговичная N-ацетилгликозамин-6-O-сульфотрансфераза

АР

FCD

крапчатая дистрофия

121850

2q34

PIKFYVE

1-фосфатидилинозитол-3-фосфат 5-киназа

 

АД

CCDF

центральная облаковидная дистрофия  Франсуа

217600

-

-

-

АД

PACD

задняя аморфная дистрофия

612868

-

-

-

АД

CSCD

 врождённая стромальная дистрофия

610048

12q21.33

DCN

декорин

АД

 

 

 

 

 

 

Десцементова мембрана и эндотелий

PPCD1

задняя полиморфная дистрофия

122000

20p11.21

VSX1

гомеодомен-содержащий белок

 

АД

PPCD2

609140

1p34.3

COL8A2

α2-цепь коллагена VIII

PPCD3

609141

10p11.22

ZEB1

гомеодомен-содержащий белок

FECD1

дистрофия Фукса

136800

1p34.3

COL8A2

α2-цепь коллагена VIII

 

АД

FECD2

610158

13pter-q12.13

-

-

FECD3

613267

 18q21.2-q21.3

-

-

FECD4

613268

20p13

SLC4A11

транспортер

FECD5

613269

5q33.1-q35.2

-

-

FECD6

613270

10p11.22

ZEB1

гомеодомен-содержащий белок

FECD7

613271

 9p24.1-p22.1

-

-

CHED1

врожденная наследственная эндотелиальная дистрофия

121700

 20p11.2-q11.2

-

-

АД

CHED2

217700

20p13

SLC4A11

транспортер

АР

XECD

 Х-связанная эндотелиальная дистрофия

300779

Xq25

-

-

Х-сцепленный

 

MCDC1 дистрофия роговицы пятнистая (дистрофия роговицы Фера, macular corneal dystrophy 1 ) - наследственная болезнь глаз, характеризующаяся помутнением роговицы с появлением на ней сероватых непрозрачных пятен небольшого размера. Обычно поражаются оба глаза. Заболевание начинается в возрасте 5-9 лет, медленно прогрессирует, к 30—40 годам заметно снижается острота зрения. Постепенно снижается чувствительность роговицы, возникают болевые ощущения, светобоязнь, чувство инородного тела в глазу. Как правило, отсутствуют воспалительные изменения и не наблюдается разрастание сосудов.

На основе иммуногистохимических исследований пятнистую дистрофию роговицы делят на два типа: MCD I типа, при котором в сыворотке крови и роговице с помощью специфических антител определяется кератансульфат, и MCD II типа, при котором он отсутствует. При MCD I типа в кодирующей последовательности гена CHST6 найдены мутации, приводящие к появлению измененного белкового продукта, а при MCD II типа выявлены крупные делеции и перестройки, из-за которых данный белок вообще не образуется.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, т.е. для того, чтобы оно проявилось, ребенок должен унаследовать измененный ген и от мамы, и от папы. Ген CHST6 (carbohydrate sulfotransferase gene), мутации в котором приводят к развитию данного заболевания, находится на длинном плече хромосомы 16 (локус 16q22), состоит из 4 экзонов, лишь один из которых является кодирующим. Он кодирует фермент сульфотрансферазу, участвующий в процессинге кератансульфата.

PPCD задняя полиморфная дистрофия роговицы (Corneal dystrophy polymorphous posterior) - редкая форма дистрофии роговой оболочки глаза, для которой характерны нарушения структуры десцементовой мембраны и роговичного эндотелия. На уровне десцеметовой мембраны имеются помутнения разных размеров и формы. При эндотелиальной микроскопии обнаружены ненормальные по форме клетки и зоны отсутствия клеток. Обычно протекает бессимптомно, кроме случаев поражения обширных зон, когда возникает отек роговицы. Часто сочетается с открытоугольной глаукомой. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Задняя полиморфная дистрофия роговицы ассоциирована с генами VSX1 (PPCD1- задняя полиморфная дистрофия тип1), COL8A2 (PPCD2 - задняя полиморфная дистрофия тип2), ZEB1 (PPCD3 - задняя полиморфная дистрофия тип3).

Ген COL8A2 кодирует α2-цепи коллагена VIII типа, входящего в состав десцеметовой мембраны, локализуется на  хромосоме 1 (локус1p34.3) и состоит из 2 экзонов. В настоящее время описано около 5 мутаций, преимущественно находящихся во втором экзоне.


FECD -
дистрофия роговицы Фукса (Corneal dystrophy, Fuchs endothelial) - наследственное заболевание роговой оболочки глаза, при котором отмирают клетки её нижнего слоя — эндотелия, обеспечивающие откачивание лишней жидкости из стромы. Избыточная жидкость в роговице снижает ее прозрачность, приводя к снижению остроты зрения. Основными признаками заболевания являются расплывчатое зрение, которое часто бывает хуже после сна, непостоянная острота зрения, ослепление (засвет) при взгляде на источник света, непереносимость яркого света, чувство песка в глазах. Эндотелиальная дистрофия Фукса поражает оба глаза и несколько чаще встречается среди женщин. Обычно она проявляется в 30-40 лет и постепенно прогрессирует.

Эндотелиальная дистрофия Фукса ассоциирована с генами COL8A2 (ECD1- дистрофия Фукса тип 1, характеризующаяся более ранним началом развития заболевания практически сразу после рождения), SLC4A11 (FECD4- дистрофия Фукса тип 4, характеризующаяся поздним началом развития заболевания), ZEB1 (FECD6- дистрофия Фукса тип 6).

Ген SLC4A11 кодирует транспортер, предположительно регулирующий внутриклеточную концентрацию бора, имеющий важное значение для клеточного роста и пролиферации клеток. Ген находится на хромосоме 20 (локус 20p13) и состоит из 19 экзонов. В настоящее время известно около 50 мутаций.


CHED -
врожденная наследственная эндотелиальная дистрофия роговицы (Congenital hereditary endothelial dystrophy of cornea) — редкая форма дистрофии роговой оболочки глаза, характеризующаяся  двусторонним, симметричным, невоспалительным помутнением роговицы с выраженным отеком стромы и утолщением ее в 2-3 раза. Врожденная наследственная эндотелиальная дистрофия делится на два типа CHED1 и CHED2. CHED1 наследуется по аутосомно-доминантному типу, признаки заболевания проявляются на 1-2 году жизни. CHED2 по аутосомно-рецессивному, встречается чаще чем доминантная форма, признаки заболевания видны с рождения. CHED2 ассоциирован с геном SLC4A11.

 

 

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая диагностика MCDC1, PPCD2, FECD1, FECD4, CHED2 путем прямого секвенирования кодирующих областей генов CHST6, COL8A2, SLC4A11. Кроме того возможен поиск мутаций в десяти генах, ответственных за дистрофию роговицы.

Дистрофия роговицы

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене CHST6 5 700 21
Поиск мутаций в гене COL8A2 7 700 21
Поиск мутаций в гене SLC4A11 18 000 21
Поиск выявленных в данной семье мутаций у родственника 4 000 21
Поиск мутаций в 10 генах, ответственных за дистрофию роговицы (кровь с ЭДТА) 29 000 60