ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Палочко-колбочковые дистрофии (CORD) — клинически и генетически гетерогенная  группа заболеваний, при которых потеря зрения обусловлена повреждением  фоторецепторных клеток сетчатки. На сегодняшний день известно около 20 форм заболевания и более 10 генов, мутации в которых, приводят к развитию палочко-колбочковой дистрофии (Табл.1.) Основными признаками заболевания являются нарушение зрения в раннем возрасте, потеря цветового зрения, снижение остроты зрения, затем присоединение ночной слепоты и потеря переферических полей зрения. В тяжелых случаях наблюдается пигментация и хориоретинальная атрофия центральной и переферической сетчатки.

Табл.1. Типы палочко-колбочковых дистрофий

Тип заболевания

OMIM

Локус

Ген

Белок

Тип наследования

CORD2

120970

19q13.3

CRX

палочко-колбочковый гомеодоменный белок

АД

CORD3

248200

1p22.1 

ABCA4

АТФ-связывающий белок

AR

CORD5

600977

17p13-p12

PITPNM3

мембранно-связывающий белок

АД

CORD7

603649

6q12-q13

RIMS1

белок, регулирующий синаптический экзоцитоз везикул

АД

CORD9

612775

8p11.23

ADAM9

металлопротеаза

АР

CORD10

610283

1q22

SEMA4A

семафорин-4А

 

CORD12

612657

4p15

PROM1

трансмембранный гликопротеин петаспан

АД

CORD15

613660

10q23.1

CDHR1

фотокадерин-21

АР

CORDX1

304020

Xp11.4

RPGR

регулятор ГТФ-азы

Х-сцепленный

CORDX3

300476

Xp11.4-q13.1

CACNA1F

α1F субъединица вольтаж–зависимого кальциевого канала

Х-сцепленный

Палочко-колбочковая дистрофия тип 2 (CORD2) наследуется по аутосомно-доминантному типу.  К CORD2 приводят мутации в гене CRX. Ген CRX (cone-rod homeobox-containing gene, ОMIM 602225) – локализован на хромосоме19q13.3. Белок CRX (палочко-колбочковый гомеодоменный белок) относится к протеинам участвующим в координации и регуляции многих генов, которые обеспечивают развитие фоторецепторов сетчатки. Предполагается, что CRX обеспечивает формирование наружного сегмента и является незаменимым для протекания процесса фототрансдукции, как в палочках, так и в колбочках. Мутации в гене CRX также могут являться причиной развития врожденного амавроза Лебера. У больных, имеющих мутацию в гене CRX, отмечается негативный тип электроретинограммы.

Палочко-колбочковая дистрофия тип 9 (CORD9) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. К CORD9 приводят мутации в гене ADAM9 (a disintegrine and metalloproteinase domain 9, OMIM 602713). Ген кодирует фермент, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM, основной функцией которых является осуществление шеддинга (схода с поверхности клеток) трансмембранных молекул. Протеиназа ADAM9 служит шеддазой для    гепаринсвязывающего фактора роста эндотелиоцитов, который может быть мембраносвязанным и участвовать в передаче сигнала, ингибирующего клеточную пролиферацию, а может быть растворимым и являться митогенным фактором. Ген  ADAM9 локализован на хромосоме  8р11.22 и состоит из 22 экзонов.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в кодирующих областях 10 генов, указаннных в таблице 1 методом секвенирования.

Палочко-колбочковая дистрофия

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене RPGR 33 000 30
Поиск мутаций в гене CRX 5 700 21
Поиск мутаций в 10 генах, ответственных за палочко-колбочковую дистрофию (кровь с ЭДТА) 29 000 60