ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Палочко-колбочковые дистрофии (CORD) — клинически и генетически гетерогенная  группа заболеваний, при которых потеря зрения обусловлена повреждением фоторецепторных клеток сетчатки. На сегодняшний день известно около 20 форм заболевания и более 10 генов, мутации в которых, приводят к развитию палочко-колбочковой дистрофии (Табл.1.) Основными признаками заболевания являются нарушение зрения в раннем возрасте, потеря цветового зрения, снижение остроты зрения, затем присоединение ночной слепоты и потеря переферических полей зрения. В тяжелых случаях наблюдается пигментация и хориоретинальная атрофия центральной и переферической сетчатки.

Табл.1. Типы палочко-колбочковых дистрофий (синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в «Центре Молекулярной Генетики).

Тип заболевания OMIM Локус Ген Белок Тип наследования
CORD1 600624 18q21.1-q21.3 - -  
CORD2 120970 19q13.3 CRX палочко-колбочковый гомеодоменный белок АД
CORD3 604116 1p21-p23 ABCA4 АТФ-связывающий белок АР
CORD5 600977 17p13-p12 PITPNM3 мембранно-связывающий белок АД
CORD6 601777 17p13.1 GUCY2D циклаза сетчатки АД
CORD7 603649 6q12-q13 RIMS1 белок, регулирующий синаптический экзоцитоз везикул АД
CORD8 605549 1q12-q24 -   АР
CORD9 612775 8p11.23 ADAM9 металлопротеаза АР
CORD10 610283 1q22 SEMA4A семафорин-4А  
CORD11 610381 19p13.3 RAXL1 гомеодоменный белок  
CORD12 612657 4p15 PROM1 трансмембранный гликопротеин петаспан АД
CORD13 608194 14q11 RPGRIP1 RPGR-связанный белок АР
CORD14 602093 6p21.1 GUCA1A активатор гуанилатциклазы 1А АД
CORD15 613660 10q23.1 CDHR1 фотокадерин-21 АР
CORDX1 304020 Xp11.4 RPGR регулятор ГТФ-азы Х-сцепленный
CORDX2 300085 Xq27 - - Х-сцепленный
CORDX3 300476 Xp11.4-q13.1 CACNA1F 1F субъединица вольтаж–зависимого кальциевого канала Х-сцепленный

Палочко-колбочковая дистрофия тип 2 (CORD2) наследуется по аутосомно-доминантному типу. К CORD2 приводят мутации в гене CRX. Ген CRX (cone-rod homeobox-containing gene, ОMIM 602225) локализован на хромосоме19q13.3. Белок CRX (палочко-колбочковый гомеодоменный белок) относится к протеинам участвующим в координации и регуляции многих генов, которые обеспечивают развитие фоторецепторов сетчатки. Предполагается, что CRX обеспечивает формирование наружного сегмента и является незаменимым для протекания процесса фототрансдукции, как в палочках, так и в колбочках. Мутации в гене CRX также могут являться причиной развития врожденного амавроза Лебера. У больных, имеющих мутацию в гене CRX, отмечается негативный тип электроретинограммы.

Палочко-колбочковая дистрофия тип 9 (CORD9) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. К CORD9 приводят мутации в генеADAM9 (a disintegrine and metalloproteinase domain 9, OMIM 602713). Ген кодирует фермент, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM, основной функцией которых является осуществление шеддинга (схода с поверхности клеток) трансмембранных молекул. Протеиназа ADAM9 служит шеддазой для гепаринсвязывающего фактора роста эндотелиоцитов который может быть мембраносвязанным и участвовать в передаче сигнала, ингибирующего клеточную пролиферацию, а может быть растворимым и являться митогенным фактором. Ген ADAM9 локализован на хромосоме 8р11.22 и состоит из 22 экзонов.

Палочко-колбочковая дистрофия Х-сцепленный тип 1 (CORDХ1) - редкое прогрессирующее нарушение зрения, поражающее преимущественно палочки фоторецепторов глаза. Ген, ответственный за развитие CORDX1, RPGR (RP3), локализован на Х хромосоме в локусе Хр11.4 и состоит из 19 экзонов.  Ген RPGR кодирует регуляторный белок ГТФазы, необходимый для нормального зрения. Существует несколько изоформ  RPGR. Одна из форм содержит сегмент, называемый ORF15, в котором обнаруживается большое количество мутаций. Мутации в гене RPGR могут быть также являться причиной развития пигментной дегенерации сетчатки.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в кодирующих областях генов CRX, ADAM9, RPGR  методом прямого автоматического секвенирования.

Палочко-колбочковая дистрофия

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене RPGR 33 000 30
Поиск мутаций в гене CRX 5 700 21
Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника 2 800 21
Поиск мутаций в 10 генах, ответственных за палочко-колбочковую дистрофию (кровь с ЭДТА) 29 000 60