ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) – самая частая форма кардиомиопатий, характеризующаяся гипертрофией и утолщением стенок левого желудочка и/или межжелудочковой перегородки. В ряде случаев в патологический процесс может вовлекаться миокард правого желудочка. Частота этой формы кардиомиопатии составляет около 1:500 во всех этических группах, при этом около половины случаев имеют наследственную природу (их часто обозначают термином «идиопатические»).

В большинстве случаев идиопатическая гипертрофическая кардиомиопатия развивается в результате мутаций в генах, кодирующих саркомерные (сократительные) белки миокарда. Гистологические изменения при первичных формах ГКМП значительно отличаются от изменений при симптоматической ГКМП (например, вследствие артериальной гипертонии или аортального стеноза). При первичных формах ГКМП выявляются нарушения строения и взаимного расположения миофибрилл, увеличение количества окружающей их рыхлой соединительной ткани. Изменение нормальной структуры миокарда может быть причиной частого возникновения аритмий, сердечной недостаточности и внезапной смерти у больных с наследственными формами ГКМП.

В настоящее время известны более 12 различных генетических форм ГКМП, большинство из которых наследуются по аутосомно-доминантному типу (табл.1).

Табл.1. Гены, ответственные за развитие различных форм ГКМП. (Синим цветом в таблице выделены гены, исследование которых проводится в Центре Молекулярной Генетики).

Ген
Локус
Тип
заболе-
вания
Тип
наследования
MYH7
 14q12 ГКМП1 АД, АР, X-сц.
TNNT2 1q32 ГКМП1 АД
 TPM1  15q22.1 ГКМП1  АД
 MYBPC3  11p11.2 ГКМП1  АД, АР
 -  7q31-qter ГКМП1  АД
 TNNI3  19q13.4 ГКМП1  АД
 MYL3  3p ГКМП1  АР
 TTN  2q24.3 ГКМП1  АД
 MYL2  12q23-q24 ГКМП1 АД
 ACTC1  15q14 ГКМП1 АД
 CSRP3  11p15.1 ГКМП1 АД
 MYLK2  20q13.3 -  АР
CAV3 3p25 - АД
 MYH6  14q12  - АД
 SLC25A4  4q35  - неизвестен
 MTTG  тРНК митохондрий  - АД
 MTTI   тРНК митохондрий -  АД

 

Гипертрофическая кардиомиопатия, тип 5 описана для восьми больных членов семьи. У четверых из них причиной развития заболевания стала мутация в гене MYH7, у двоих была выявлена мутация в гене MYBPC3, а еще двое унаследовали обе мутации в гетерозиготном состоянии одновременно.

Для гипертрофической кардиомиопатии, тип 6 (ОMIM: 600858) характерно сочетание с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (OMIM: 194200), который клинически проявляется коротким PR-интервалом, удлиненным QRS-комплексом, дельта-волнами на ЭКГ. Для пациентов с данным типом ГКМП повышен риск развития пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.

Первичная (семейная) гипертрофическая кардиомиопатия, тип 2 (CMH2, ОMIM: 115195) составляет около 15% всех наследственных форм ГКМП. Причиной заболевания являются мутации в гене Тропонина Т (TNNT2, MIM: 191045), расположенного на длинном плече 1 хромосомы (1q32). Тропонин Т является одним из трех типов тропонинов (тропонины Т, I и C), которые образуют тропониновый комплекс. Тропониновый комплекс входит в состав тонких филаментов поперечно-полосатых мышечных волокон. При этой форме часто встречается умеренная или субклиническая выраженность собственно гипертрофических процессов, в сочетании с высоким риском нарушений сердечного ритма, которые и представляют основную угрозу для жизни пациентов. В этой группе пациентов генетическое тестирование является особенно важным. Мутации в этом гене (TNNT2) могут быть также причиной дилатационной кардиомиопатии.

На настоящий момент описана одна семья с гипертрофической кардиомиопатией, обусловленной мутацией в гене CAV3 (601253.0013). Кавеолин-3 – мышечноспецифичный белок, семьи кавеолиновых белков, которая так же включает кавеолин-1 (CAV1; 601047) и кавеолин-2 (CAV2; 601048). Ген, кодирующий кавеолин-3, локализован на коротком плече 3 хромосомы (3p25). Заболевание, обусловленное мутацией в гене CAV3, манифестирует во втором десятилетии с незначительной гипертрофии левого желудочка. В течение последующих лет толщина стенок сердца изменяется незначительно, однако может наблюдаться дилятация левого желудочка. Мутации в гене CAV3 могут также приводить к поясно-конечностной мышечной дистрофии типа 1С (LGMD1C OMIM: 601253), болезни периодических мышечных спазмов (OMIM: 606072), изолированному повышению уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови (OMIM: 123320), синдрому удлиненного интервала QT (OMIM: 611818)

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в кодирующих последовательностях генов TNNT2 и CAV3.

Публикации по теме раздела

Гипертрофическая кардиомиопатия

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене CAV3 4 300 21
Поиск мутаций в гене TNNT2 18 000 21
Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника 2 800 21
Измерение уровня КФК 300 14