Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП)

OMIM 192600

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) – самая частая форма кардиомиопатий, характеризующаяся гипертрофией и утолщением стенок левого желудочка и/или межжелудочковой перегородки. В ряде случаев в патологический процесс может вовлекаться миокард правого желудочка. Частота этой формы кардиомиопатии составляет около 1:500 во всех этических группах, при этом около половины случаев имеют наследственную природу (их часто обозначают термином «идиопатические»).

В большинстве случаев идиопатическая гипертрофическая кардиомиопатия развивается в результате мутаций в генах, кодирующих саркомерные (сократительные) белки миокарда. Гистологические изменения при первичных формах ГКМП значительно отличаются от изменений при симптоматической ГКМП (например, вследствие артериальной гипертонии или аортального стеноза). При первичных формах ГКМП выявляются нарушения строения и взаимного расположения миофибрилл, увеличение количества окружающей их рыхлой соединительной ткани. Изменение нормальной структуры миокарда может быть причиной частого возникновения аритмий, сердечной недостаточности и внезапной смерти у больных с наследственными формами ГКМП.

В настоящее время известны более 12 различных генетических форм ГКМП, большинство из которых наследуются по аутосомно-доминантному типу (табл.1).

Табл.1. Гены, ответственные за развитие различных форм ГКМП. (Синим цветом в таблице выделены гены, исследование которых проводится в Центре Молекулярной Генетики).

Гипертрофическая кардиомиопатия, тип 5 описана для восьми больных членов семьи. У четверых из них причиной развития заболевания стала мутация в гене MYH7, у двоих была выявлена мутация в гене MYBPC3, а еще двое унаследовали обе мутации в гетерозиготном состоянии одновременно.

Для гипертрофической кардиомиопатии, тип 6 (ОMIM: 600858) характерно сочетание с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (OMIM: 194200), который клинически проявляется коротким PR-интервалом, удлиненным QRS-комплексом, дельта-волнами на ЭКГ. Для пациентов с данным типом ГКМП повышен риск развития пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.

Первичная (семейная) гипертрофическая кардиомиопатия, тип 2 (CMH2, ОMIM: 115195) составляет около 15% всех наследственных форм ГКМП. Причиной заболевания являются мутации в гене Тропонина Т (TNNT2, MIM: 191045), расположенного на длинном плече 1 хромосомы (1q32). Тропонин Т является одним из трех типов тропонинов (тропонины Т, I и C), которые образуют тропониновый комплекс. Тропониновый комплекс входит в состав тонких филаментов поперечно-полосатых мышечных волокон. При этой форме часто встречается умеренная или субклиническая выраженность собственно гипертрофических процессов, в сочетании с высоким риском нарушений сердечного ритма, которые и представляют основную угрозу для жизни пациентов. В этой группе пациентов генетическое тестирование является особенно важным. Мутации в этом гене (TNNT2) могут быть также причиной дилатационной кардиомиопатии.

На настоящий момент описана одна семья с гипертрофической кардиомиопатией, обусловленной мутацией в гене CAV3 (601253.0013). Кавеолин-3 – мышечноспецифичный белок, семьи кавеолиновых белков, которая так же включает кавеолин-1 (CAV1; 601047) и кавеолин-2 (CAV2; 601048). Ген, кодирующий кавеолин-3, локализован на коротком плече 3 хромосомы (3p25). Заболевание, обусловленное мутацией в гене CAV3, манифестирует во втором десятилетии с незначительной гипертрофии левого желудочка. В течение последующих лет толщина стенок сердца изменяется незначительно, однако может наблюдаться дилятация левого желудочка. Мутации в гене CAV3 могут также приводить к поясно-конечностной мышечной дистрофии типа 1С (LGMD1C OMIM: 601253), болезни периодических мышечных спазмов (OMIM: 606072), изолированному повышению уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови (OMIM: 123320), синдрому удлиненного интервала QT (OMIM: 611818)

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в кодирующих последовательностях генов TNNT2 и CAV3.

Публикации по теме раздела