OMIM 113000
Брахидактилия типа В (BDB B), аутосомно-доминантное заболевание скелета конечностей, является самой тяжелой формой в группе наследственных доминантных брахидактилий. Клинические признаками заболевания:
* укорочение/отсутствие дистальных фаланг пальцев кисти и стопы, хотя в патологический процесс в большей степени вовлечены пальцы кисти от указательного до мизинца, большие пальцы могут быть сплющенными, широкими, иметь иметь расщепленные или дуплицированные терминальные фаланги;
* укорочение средних фаланг
* гипоплазия/аплазия ногтевых пластинок
Причиной заболевания являются гетерозиготные мутации в гене тирозин-киназного рецептора Ror2. Установлено, что ROR2 экспрессируется в остеобластах и хондроцитах, принимая участие в процессах их размножения, созревания и дифференцировки, обеспечивая нормальное протекание процесса оссификации. Белок Ror2 содержит 943 аминокислотных остатков и состоит из внеклеточного, трансмембранного и внутриклеточного доменов. Ген ROR2 локализуется на хромосоме 9 в районе 9q22, состоит из 9 экзонов, размер транскрипта данного гена составляет 4092 п.н.
Гомозиготные мутации в гене ROR2 обуславливают Робинов синдром, характеризующийся поражением конечностей по типу брахидактилии в совокупности с вовлечением в патологический процесс скелета лицевой части черепа, позвоночника, ребер, а также поражением некоторых внутренних органов (сердце, легкие, почки, половые органы).
Для брахидактилии типа В и Робинов синдрома характерна различная локализация мутаций в гене ROR2. К фенотипу брахидактилии типа В приводят мутации, затрагивающие проксимальную или дистальную часть тирозин-киназного внутриклеточного домена белка Ror2, кодируемые 8 и 9 экзонами ROR2.
Мутации при Робинов синдроме подразделяются на 3 категории:
* миссенс-мутации, затрагивающие внеклеточные домены, вызывают нарушение лиганд-рецепторных взаимодействий
* нонсенс-мутации той же локализации, приводящие к полной потере белковой функции
* миссенс-мутации и мутации со сдвигом рамки считывания непосредственно в тирозин-киназном домене рецептора Ror2, обуславливающие инактивацию данного участка
В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика брахидактилии типа В, основанная на анализе 8 и 9 экзонов гена ROR2, мутации в которых обуславливают фенотип данного заболевания.
|
Пункт
прейскуранта
|
Исследование
|
Цена, руб.
|
Срок исполнения
(дней)
|
|
Брахидактилия тип В1
|
| 4.72.2 |
Поиск мутаций в гене ROR2 (1 чел.) |
5 000,00 |
21 |
|
4.7.21
|
Комплексная ДНК-диагностика семьи при идентифицированной мутации (2-4 чел.) |
4 000,00
|
14
|
|
