Дисплазия де ля Шапеля (Ателостеогенез)

Ателостеогенез - наследственное заболевание,  характеризующееся неполным, нарушенным формированием костей. Ателостеогенез I  и III типов – аутосомно-доминантные заболевания, молекулярно-генетической причиной которых являются мутации de novo в гене FLNB. При первом типе заболевания дети рождаются мертвыми или погибают сразу после рождения, при третьем часто погибают после рождения, однако описан пациент, доживший до взрослого возраста.

Ателостеогенез II типа характеризуется укороченными в проксимальных и дистальных отделах конечностями, маленькой грудной клеткой, сколиозом, эквиноварусной деформацией стопы (сочетание конской стопы и внутренней косолапости), отведенным большим пальцем рук и ног. У больных детей наблюдается гипертелоризм  глаз (увеличенное расстояние между внутренними краями глазниц), плоское лицо, запавшая переносица.  Смерть больных ателостеогенезом II типа вызвана гипоплазией легких, стенозом гортани и наступает вскоре после рождения.

Молекулярно-генетической причиной ателостеогенеза II типа являются мутации в гене SLC26A2 (DTDST), кодирующем белок-переносчик сульфат-ионов (Sulfate transporter), который участвует в сульфировании протеогликанов в межклеточном веществе хряща и в формировании эндохондральной кости.

В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика ателостеогенеза II типа, основанная на поиске мутаций во всей кодирующей области гена SLC26A2, методом прямого секвенирования.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Дисплазия де ля Шапеля  (Ателостеогенез)