Метгемоглобинемия

OMIM 250800

Наследственная метгемоглобинемия первого и второго типа – аутосомно-рецессивные заболевания, характеризующиеся повышенным содержанием метгемоглобина. Основное клиническое проявление обоих типов заболевания: врожденный цианоз (синюшность) кожных покровов и слизистых.

При наследственной метгемоглобинемия первого типа цианоз сопровождается головной болью, быстрой утомляемостью, болью в области сердца. Лечение – курс приема аскорбиновой кислоты.

При наследственной метгемоглобинемии второго типа цианоз сопровождается задержкой интеллектуального развития, прогрессирующей вторичной микроцефалией, нарушением развития нервной системы. Магнитно-резонансная томография часто обнаруживает корковую и подкорковую атрофию. Очень редко пациенты доживают до периода полового созревания.

Основные лабораторные показатели: сниженная активность NADH-цитохром b5 редуктазы, повышенное содержание метгемоглобина.

Молекулярно-генетическая причина двух типов заболевания - мутации в гене DIA1, кодирующем две формы фермента NADH-цитохром b5 редуктазы. Мембраносвязанная форма фермента участвует в основных биохимических процессах каждой клетки, растворимая форма участвует в редукции метгемоглобина в эритроцитах. При мутациях, приводящих к нарушению работы только растворимой формы фермента, возникает первый тип заболевания, при мутациях, нарушающих функционирование обоих форм фермента, – второй тип.

В России метгемоглобинемия первого типа наиболее часто встречается среди народа саха, частота его в Якутии составляет 1:5700 человек, т.е. каждый 37 якут является гетерозиготным носителем заболевания. Известно, что молекулярно-генетической причиной заболевания у народа саха является мутация с.806С>T в гене DIA1.

В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика метгемоглобинемии первого и второго типа, основанная на поиске мутаций во всей кодирующей области гена DIA1 методом прямого секвенирования. Так же возможен поиск частой мутации с.806С>T.

Публикации по теме раздела